kanker terapi bertarget LI

Apa yang ditargetkan terapi kanker?

Bagaimana terapi bertarget dikembangkan?

Apa jenis terapi bertarget yang tersedia?

Bagaimana cara menentukan apakah pasien adalah kandidat untuk terapi yang ditargetkan?

Apa efek samping dari terapi kanker yang ditargetkan?

Apa yang ditargetkan terapi telah disetujui untuk jenis kanker tertentu?

Di mana saya dapat menemukan informasi tentang uji klinis terapi bertarget?

Apa yang ditargetkan terapi kanker?

terapi kanker yang ditargetkan adalah obat atau zat lain yang menghalangi pertumbuhan dan penyebaran kanker dengan mengganggu molekul spesifik ( “target molekul”) yang terlibat dalam pertumbuhan, perkembangan, dan penyebaran kanker. terapi kanker yang ditargetkan kadang-kadang disebut “obat molekuler yang ditargetkan,” “terapi molekuler yang ditargetkan,” “obat presisi,” atau nama yang mirip.

terapi bertarget berbeda dari kemoterapi standar dalam beberapa cara

terapi bertarget saat ini fokus pengembangan obat banyak antikanker. Mereka adalah landasan obat presisi, bentuk obat yang menggunakan informasi tentang gen seseorang dan protein untuk mencegah, mendiagnosa, dan mengobati penyakit.

Banyak terapi kanker yang ditargetkan telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk mengobati jenis kanker tertentu. Yang lain sedang diteliti dalam uji klinis (studi penelitian dengan orang-orang), dan banyak lagi yang di uji praklinis (penelitian dengan binatang).

Pengembangan terapi yang ditargetkan memerlukan identifikasi target-yang baik adalah, target yang memainkan peran kunci dalam pertumbuhan sel kanker dan kelangsungan hidup. (Hal ini untuk alasan ini bahwa target terapi kadang-kadang disebut sebagai produk dari desain obat “rasional”.)

Salah satu pendekatan untuk mengidentifikasi target potensial adalah membandingkan jumlah protein individu dalam sel-sel kanker dengan orang-orang di sel-sel normal. Protein yang hadir dalam sel-sel kanker, tetapi tidak sel normal atau yang lebih berlimpah pada sel kanker akan target potensial, terutama jika mereka diketahui terlibat dalam pertumbuhan sel atau kelangsungan hidup. Sebuah contoh dari target diferensial dinyatakan adalah manusia pertumbuhan epidermal reseptor faktor 2 protein (HER-2). HER-2 diekspresikan pada tingkat tinggi pada permukaan beberapa sel kanker. Beberapa terapi bertarget yang diarahkan terhadap HER-2, termasuk trastuzumab (Herceptin), yang disetujui untuk mengobati payudara dan perut kanker tertentu yang overexpress HER-2.

Pendekatan lain untuk mengidentifikasi target potensial adalah untuk menentukan apakah sel-sel kanker menghasilkan mutan (diubah) protein yang mendorong perkembangan kanker. Misalnya, pertumbuhan sel sinyal BRAF protein hadir dalam bentuk diubah (dikenal sebagai BRAF V600E) di banyak melanoma. Vemurafenib (Zelboraf®) target mutan ini dari protein BRAF dan disetujui untuk mengobati pasien dengan melanoma bisa dioperasi atau metastatik yang mengandung protein BRAF berubah ini.

Para peneliti juga mencari kelainan pada kromosom yang hadir dalam sel-sel kanker tetapi tidak pada sel normal. Kadang-kadang kelainan kromosom ini menyebabkan penciptaan gen fusi (gen yang menggabungkan bagian-bagian dari dua gen yang berbeda) yang produknya, yang disebut protein fusi, dapat mendorong perkembangan kanker. fusi protein seperti target potensial untuk terapi kanker yang ditargetkan. Misalnya, imatinib mesylate (Gleevec®) menargetkan BCR-ABL fusi protein, yang terbuat dari potongan-potongan dua gen yang bisa bergabung bersama dalam beberapa sel leukemia dan mempromosikan pertumbuhan sel-sel leukemia.

Bagaimana terapi bertarget dikembangkan?

Setelah target kandidat telah diidentifikasi, langkah berikutnya adalah untuk mengembangkan terapi yang mempengaruhi target dengan cara yang mengganggu kemampuan untuk mempromosikan pertumbuhan sel kanker atau kelangsungan hidup. Misalnya, terapi bertarget bisa mengurangi aktivitas dari target atau mencegah dari mengikat ke reseptor yang biasanya mengaktifkan, antara mekanisme lain yang mungkin.

Kebanyakan terapi bertarget yang baik molekul kecil atau antibodi monoklonal. senyawa kecil-molekul biasanya dikembangkan untuk target yang terletak di dalam sel karena agen tersebut mampu memasuki sel yang relatif mudah. Antibodi monoklonal relatif besar dan umumnya tidak bisa masuk sel, sehingga mereka hanya digunakan untuk target yang luar sel atau pada permukaan sel.

Calon molekul kecil biasanya diidentifikasi dalam apa yang dikenal sebagai “layar high-throughput,” di mana efek dari ribuan senyawa uji pada protein target tertentu diperiksa. Senyawa yang mempengaruhi target (kadang-kadang disebut “senyawa timbal”) kemudian dimodifikasi secara kimia untuk menghasilkan berbagai versi terkait erat senyawa timbal. Senyawa ini terkait kemudian diuji untuk menentukan mana yang paling efektif dan memiliki efek paling sedikit pada molekul nontarget.

antibodi monoklonal dikembangkan oleh hewan menyuntikkan (biasanya tikus) dengan protein target yang dimurnikan, menyebabkan hewan untuk membuat berbagai jenis antibodi terhadap target. Antibodi ini kemudian diuji untuk menemukan orang-orang yang mengikat pesawat ke sasaran tanpa mengikat protein nontarget.

Sebelum antibodi monoklonal yang digunakan pada manusia, mereka adalah “manusiawi” dengan mengganti sebanyak molekul antibodi tikus mungkin dengan yang sesuai porsi antibodi manusia. Memanusiakan diperlukan untuk mencegah sistem kekebalan tubuh manusia dari mengenali antibodi monoklonal sebagai “asing” dan menghancurkan sebelum ia memiliki kesempatan untuk mengikat protein target. Humanisasi tidak masalah bagi senyawa-molekul kecil karena mereka tidak biasanya diakui oleh tubuh sebagai benda asing.

Apa jenis terapi bertarget yang tersedia?

Banyak terapi bertarget yang berbeda telah disetujui untuk digunakan dalam pengobatan kanker. Terapi ini termasuk terapi hormon, inhibitor transduksi sinyal, modulator ekspresi gen, induser apoptosis, inhibitor angiogenesis, immunoterapi, dan molekul pengiriman racun.

vaksin kanker dan terapi gen kadang-kadang dianggap terapi bertarget karena mengganggu pertumbuhan sel kanker tertentu. Informasi tentang perawatan ini dapat ditemukan dalam lembar fakta Kanker Vaksin dan Biologi Terapi Kanker.

Bagaimana cara menentukan apakah pasien adalah kandidat untuk terapi yang ditargetkan?

Untuk beberapa jenis kanker, kebanyakan pasien dengan kanker yang akan memiliki sasaran yang tepat untuk terapi target tertentu dan, dengan demikian, akan menjadi kandidat untuk diperlakukan dengan terapi itu. CML adalah contoh: sebagian besar pasien memiliki gen fusi BCR-ABL. Untuk jenis kanker lainnya, namun, jaringan tumor pasien harus diuji untuk menentukan apakah atau tidak merupakan sasaran yang tepat hadir. Penggunaan terapi yang ditargetkan dapat dibatasi untuk pasien yang tumor memiliki mutasi gen tertentu yang kode untuk pasien sasaran yang tidak memiliki mutasi tidak akan menjadi kandidat karena terapi yang akan memiliki apa-apa untuk menargetkan.

Kadang-kadang, pasien adalah kandidat untuk terapi yang ditargetkan hanya jika ia memenuhi kriteria tertentu (misalnya, kanker mereka tidak menanggapi terapi lain, telah menyebar, atau bisa dioperasi). Kriteria ini ditetapkan oleh FDA ketika menyetujui terapi yang ditargetkan khusus.

terapi bertarget memiliki beberapa keterbatasan. Salah satunya adalah bahwa sel-sel kanker dapat menjadi resisten terhadap mereka. Resistensi dapat terjadi dalam dua cara: target itu sendiri berubah melalui mutasi sehingga terapi yang ditargetkan tidak lagi berinteraksi dengan baik dengan itu, dan / atau tumor menemukan jalur baru untuk mencapai pertumbuhan tumor yang tidak tergantung pada target.

Untuk alasan ini, terapi bertarget dapat bekerja terbaik dalam kombinasi. Sebagai contoh, sebuah penelitian terbaru menemukan bahwa menggunakan dua terapi yang menargetkan bagian yang berbeda dari jalur sel sinyal yang diubah melanoma oleh mutasi BRAF V600E memperlambat perkembangan resistensi dan perkembangan penyakit ke tingkat yang lebih besar daripada menggunakan hanya satu terapi yang ditargetkan (1 ).

Pendekatan lain adalah dengan menggunakan terapi yang ditargetkan dalam kombinasi dengan satu atau lebih obat kemoterapi tradisional. Sebagai contoh, trastuzumab terapi bertarget (Herceptin) telah digunakan dalam kombinasi dengan docetaxel, obat kemoterapi tradisional, untuk mengobati wanita dengan kanker payudara metastatik yang overexpresses protein HER2 / neu.

Keterbatasan lain dari terapi yang ditargetkan saat ini adalah bahwa obat untuk beberapa target diidentifikasi sulit untuk berkembang karena struktur target dan / atau cara fungsinya diatur dalam sel. Salah satu contoh adalah Ras, protein signaling yang bermutasi pada sebanyak seperempat dari semua kanker (dan di sebagian besar jenis kanker tertentu, seperti kanker pankreas). Sampai saat ini, belum memungkinkan untuk mengembangkan penghambat Ras sinyal dengan teknologi pengembangan obat yang ada. Namun, pendekatan baru yang menjanjikan yang menawarkan harapan bahwa keterbatasan ini dapat segera diatasi.

Apa efek samping dari terapi kanker yang ditargetkan?

Para ilmuwan telah memperkirakan bahwa terapi kanker yang ditargetkan akan kurang beracun dibandingkan obat kemoterapi tradisional karena sel-sel kanker lebih tergantung pada target daripada sel normal. Namun, terapi kanker yang ditargetkan dapat memiliki efek samping yang cukup besar.

Efek samping yang paling umum terlihat dengan terapi yang ditargetkan adalah diare dan masalah hati, seperti hepatitis dan enzim hati. Efek samping lain terlihat dengan terapi bertarget termasuk

efek samping tertentu dari beberapa terapi yang ditargetkan telah dikaitkan dengan hasil pasien yang lebih baik. Misalnya, pasien yang mengembangkan acneiform rash (letusan kulit yang menyerupai jerawat) saat dirawat dengan transduksi sinyal inhibitor erlotinib (Tarceva®) atau gefitinib (Iressa®), yang keduanya menargetkan pertumbuhan epidermal faktor reseptor, cenderung merespon lebih baik untuk obat ini dibandingkan pasien yang tidak mengembangkan ruam (2). Demikian pula, pasien yang mengalami tekanan darah tinggi saat dirawat dengan bevacizumab angiogenesis inhibitor umumnya memiliki hasil yang lebih baik (3).

Beberapa terapi yang ditargetkan yang disetujui untuk digunakan pada anak-anak dapat memiliki efek samping yang berbeda pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa, termasuk imunosupresi dan gangguan produksi sperma (4).

Apa yang ditargetkan terapi telah disetujui untuk jenis kanker tertentu?

FDA telah menyetujui terapi bertarget untuk pengobatan beberapa pasien dengan jenis berikut kanker (beberapa terapi bertarget telah disetujui untuk mengobati lebih dari satu jenis kanker)

Adenocarcinoma pada perut atau gastroesophageal junction: Trastuzumab (Herceptin), ramucirumab (Cyramza®)

Karsinoma sel basal: Vismodegib (Erivedge®), sonidegib (Odomzo®)

kanker kandung kemih: Atezolizumab (Tecentriq ™)

kanker otak: Bevacizumab (Avastin®), everolimus (Afinitor®)

kanker payudara: everolimus (Afinitor®), tamoxifen (Nolvadex), toremifene (Fareston®), Trastuzumab (Herceptin), fulvestrant (Faslodex®), anastrozole (Arimidex®), exemestane (Aromasin®), lapatinib (Tykerb®), letrozole (Femara®), pertuzumab (Perjeta®), ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla®), palbociclib (Ibrance®)

Kanker serviks: Bevacizumab (Avastin®)

Kanker kolorektal: Cetuximab (Erbitux®), panitumumab (Vectibix®), bevacizumab (Avastin®), Ziv-aflibercept (Zaltrap®), regorafenib (Stivarga®), ramucirumab (Cyramza®)

Dermatofibrosarcoma protuberans: Imatinib mesylate (Gleevec®)

tumor endokrin / neuroendokrin: Lanreotide asetat (Somatuline® Depot)

Kanker kepala dan leher: Cetuximab (Erbitux®)

Gastrointestinal stromal tumor: Imatinib mesylate (Gleevec®), sunitinib (Sutent®), regorafenib (Stivarga®)

tumor sel raksasa tulang: Denosumab (Xgeva®)

Kaposi sarcoma: Alitretinoin (Panretin®)

kanker ginjal: Bevacizumab (Avastin®), sorafenib (Nexavar®), sunitinib (Sutent®), pazopanib (Votrient®), temsirolimus (Torisel®), everolimus (Afinitor®), axitinib (Inlyta®), nivolumab (Opdivo®) , cabozantinib (Cabometyx ™), lenvatinib mesylate (Lenvima®)

Leukemia: Tretinoin (Vesanoid®), imatinib mesylate (Gleevec®), dasatinib (Sprycel®), nilotinib (Tasigna®), bosutinib (Bosulif®), rituximab (Rituxan®), alemtuzumab (Campath®), ofatumumab (Arzerra®) , obinutuzumab (Gazyva®), ibrutinib (Imbruvica®), idelalisib (Zydelig®), blinatumomab (Blincyto®), venetoclax (Venclexta ™)

Kanker hati: Sorafenib (Nexavar®)

Kanker paru-paru: Bevacizumab (Avastin®), Crizotinib (Xalkori®), erlotinib (Tarceva®), gefitinib (Iressa®), afatinib dimaleate (Gilotrif®), ceritinib (LDK378 / Zykadia ™), ramucirumab (Cyramza®), nivolumab ( Opdivo®), pembrolizumab (Keytruda®), osimertinib (Tagrisso ™), necitumumab (Portrazza ™), alectinib (Alecensa®)

Limfoma: ibritumomab tiuxetan (Zevalin®), denileukin diftitox (Ontak®), brentuximab vedotin (Adcetris®), rituximab (Rituxan®), vorinostat (Zolinza®), romidepsin (Istodax®), Bexaroterie (Targretin®), bortezomib (Velcade ®), pralatrexate (Folotyn®), ibrutinib (Imbruvica®), siltuximab (Sylvant®), idelalisib (Zydelig®), belinostat (Beleodaq®), obinutuzumab (Gazyva®), nivolumab (Opdivo®)

Melanoma: ipilimumab (Yervoy®), vemurafenib (Zelboraf®), trametinib (Mekinist®), dabrafenib (Tafinlar®), pembrolizumab (Keytruda®), nivolumab (Opdivo®), cobimetinib (Cotellic ™)

Multiple myeloma: Bortezomib (Velcade®), carfilzomib (Kyprolis®), panobinostat (Farydak®), daratumumab (Darzalex ™), ixazomib sitrat (Ninlaro®), elotuzumab (Empliciti ™)

Myelodysplastic / gangguan mieloproliferatif: Imatinib mesylate (Gleevec®), ruxolitinib fosfat (Jakafi®)

Neuroblastoma: Dinutuximab (Unituxin ™)

Ovarium epitel / tuba fallopi / kanker peritoneal primer: Bevacizumab (Avastin®), olaparib (Lynparza ™)

Kanker pankreas: Erlotinib (Tarceva®), everolimus (Afinitor®), sunitinib (Sutent®)

Kanker prostat: Cabazitaxel (Jevtana®), enzalutamide (Xtandi®), Abiraterone asetat (Zytiga®), radium 223 diklorida (Xofigo®)

Lembut sarcoma jaringan: Pazopanib (Votrient®)

Sistemik mastositosis: mesylate Imatinib (Gleevec®)

kanker tiroid: Cabozantinib (Cometriq®), vandetanib (Caprelsa®), sorafenib (Nexavar®), lenvatinib mesylate (Lenvima®)

Di mana saya dapat menemukan informasi tentang uji klinis terapi bertarget?

Kedua disetujui FDA dan terapi bertarget eksperimental untuk jenis kanker tertentu sedang diteliti dalam uji klinis. Nama-nama jenis terapi bertarget yang tercantum di bawah link ke daftar uji klinis berlangsung yang menguji jenis orang-orang dari terapi bertarget pada pasien kanker. deskripsi percobaan ini juga dapat diakses langsung dengan mencari daftar ‘s dari uji klinis kanker. daftar ‘s dari uji klinis kanker meliputi semua didanai uji klinis serta penelitian yang dilakukan oleh peneliti di rumah sakit dan pusat kesehatan di seluruh Amerika Serikat dan di seluruh dunia. Untuk informasi tentang cara lain untuk mencari daftar, lihat Bantuan Finding didukung Clinical Trials.

terapi hormon

inhibitor transduksi sinyal

modulator ekspresi gen

induser apoptosis

inhibitor angiogenesis

imunoterapi

konjugat antibodi monoklonal

Flaherty KT, Infante JR, Daud A, et al. Dikombinasikan BRAF dan penghambatan MEK di melanoma dengan mutasi BRAF V600. New England Journal of Medicine 2012 367 (18): 1694-1703.

Petrelli F, Borgonovo K, Cabiddu M, Lonati V, Barni S. Hubungan antara ruam kulit dan hasil pada pasien kanker paru non-sel-kecil diobati dengan anti-EGFR inhibitor tirosin kinase: Sebuah berbasis sastra meta-analisis dari 24 percobaan. Kanker paru-paru 2012 78 (1): 8-15.

Cai J, Ma H, Huang F, et al. Korelasi hipertensi bevacizumab-diinduksi dan hasil dari pasien kanker kolorektal metastatik diobati dengan bevacizumab: review sistematis dan meta-analisis. World Journal of Surgical Oncology 2013 11: 306.

Gore L, DeGregori J, Porter CC. Menargetkan jalur perkembangan pada anak-anak dengan kanker: Keberhasilan berapa harganya? Lancet Oncology 2013 4 (2): e70-78.