talimogene laherparepvec

(Tal IM oh Jeen la dia pa REP Vek)

Informasi eksipien disajikan bila tersedia (terbatas, terutama untuk obat generik); berkonsultasi pelabelan produk tertentu.

Suspensi, intralesi [pengawet gratis]

Imlygic: 10 6 (1 juta) PFU / mL (1 mL); 10 8 (100 juta) PFU / mL (1 mL) [mengandung bovine serum]

Talimogene laherparepvec adalah rekayasa genetika dilemahkan herpes simplex virus 1 (HSV) virus oncolytic yang selektif ulangan dan melisiskan sel tumor (Andtbacka 2015). Talimogene laherparepvec dimodifikasi melalui penghapusan dua gen virus yang tidak penting. Penghapusan ICP34.5 virus herpes neurovirulence faktor gen berkurang patogenisitas virus dan meningkatkan replikasi tumor-selektif; penghapusan gen ICP47 mengurangi viral dimediasi penindasan presentasi antigen dan meningkatkan ekspresi dari US11 gen HSV (Andtback 2015). Virally berasal GM-CSF merekrut dan mengaktifkan sel-sel antigen-presenting, yang mengarah ke respon imun antitumor.

tingkat puncak dari talimogene laherparepvec terdeteksi dalam urin pada hari pengobatan

Melanoma, dioperasi: Pengobatan (lokal) dari kulit dioperasi, subkutan, dan lesi nodal pada pasien dengan melanoma berulang setelah operasi awal

Keterbatasan penggunaan: Belum terbukti meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan atau memiliki efek pada metastasis visceral.

pasien immunocompromised, termasuk mereka yang memiliki riwayat negara imunodefisiensi primer atau diperoleh, leukemia, limfoma, AIDS atau manifestasi klinis lain dari infeksi virus human immunodeficiency, dan mereka yang menggunakan terapi imunosupresif; kehamilan

Catatan: dosis dengan injeksi intralesi ke kulit, subkutan, dan / atau lesi nodal yang terlihat, teraba, atau terdeteksi oleh USG. Mungkin tidak mungkin untuk menyuntikkan semua lesi pada setiap pengobatan atau selama penuh pengobatan. Sebelumnya disuntikkan dan / atau lesi uninjected (s) dapat dirawat di kunjungan berikutnya.

Melanoma, dioperasi: intralesi: Volume Maksimum (per kunjungan pengobatan, untuk semua lesi disuntikkan gabungan): 4 mL. Lanjutkan pengobatan selama minimal 6 bulan kecuali terapi lain yang diperlukan atau sampai tidak ada lesi suntik untuk mengobati. Memulai kembali pengobatan jika lesi dioperasi baru muncul setelah respon lengkap sebelumnya.

Gunakan berikut untuk menentukan volume talimogene laherparepvec harus disuntikkan (ukuran lesi berdasarkan dimensi terpanjang, ketika lesi terkumpul bersama, menyuntikkan mereka sebagai lesi tunggal)

• Jika ukuran lesi adalah> 5 cm, menyuntikkan hingga 4 mL

• Jika ukuran lesi adalah> 2,5 cm sampai 5 cm, menyuntikkan hingga 2 mL

• Jika ukuran lesi adalah> 1,5 cm sampai 2,5 cm, menyuntikkan hingga 1 mL

• Jika ukuran lesi adalah> 0,5 cm sampai 1,5 cm, menyuntikkan hingga 0,5 mL

• Jika ukuran lesi adalah ≤0.5 cm, menyuntikkan hingga 0,1 mL

Awal pengobatan kunjungi: Suntikkan hingga 4 mL pada konsentrasi 10 6 (1 juta) PFU / mL. Menyuntikkan lesi terbesar (s) pertama; menyuntikkan lesi sisa (s) berdasarkan ukuran lesi sampai Volume injeksi maksimum tercapai atau semua lesi telah diperlakukan.

Kedua pengobatan (3 minggu setelah pengobatan awal): Suntikkan hingga 4 mL pada konsentrasi 10 8 (100 juta) PFU / mL. Menyuntikkan setiap lesi baru (s) yang telah dikembangkan sejak pengobatan awal pertama; menyuntikkan lesi sisa (s) berdasarkan ukuran lesi sampai Volume injeksi maksimum tercapai atau semua lesi telah diperlakukan.

Semua kunjungan berikutnya pengobatan, termasuk reinitiation (2 minggu setelah pengobatan sebelumnya): Suntikkan hingga 4 mL pada konsentrasi 10 8 (100 juta) PFU / mL. Menyuntikkan setiap lesi baru (s) yang telah dikembangkan sejak pengobatan sebelumnya yang pertama; menyuntikkan lesi sisa (s) berdasarkan ukuran lesi sampai Volume injeksi maksimum tercapai atau semua lesi telah diperlakukan.

Mengacu pada dosis dewasa.

penyesuaian dosis untuk gangguan ginjal: Tidak ada penyesuaian dosis yang diberikan dalam label produsen (belum diteliti).

penyesuaian dosis untuk kerusakan hati: Tidak ada penyesuaian dosis yang diberikan dalam label produsen (belum diteliti).

agen berbahaya; menggunakan tindakan pencegahan yang tepat untuk penanganan dan pembuangan (memenuhi NIOSH 2014 kriteria). penyedia layanan kesehatan yang immunocompromised atau hamil tidak harus mempersiapkan atau mengelola talimogene laherparepvec dan tidak harus menangani situs injeksi, dressing, atau cairan tubuh pasien yang diobati. alat pelindung (misalnya, gaun atau mantel laboratorium, kacamata pelindung atau pelindung muka, dan sarung tangan) harus dipakai selama persiapan atau administrasi. Menutup luka terkena sebelum menangani talimogene laherparepvec. Jika paparan disengaja terjadi melalui percikan mata atau percikan ke selaput lendir, menyiram daerah dengan air bersih selama minimal 15 menit. Jika paparan rusak kulit atau jarum suntik terjadi, bersihkan area yang terkena dengan sabun dan air dan / atau disinfektan. Mengobati tumpahan dengan agen virucidal seperti natrium hipoklorit 1% dan blot menggunakan bahan penyerap. Buang semua bahan yang mungkin telah datang ke dalam kontak dengan talimogene laherparepvec sesuai dengan tindakan pencegahan Biohazard universal.

botol mencair pada suhu kamar sampai talimogene laherparepvec cair (~ 30 menit); tidak mencair pada suhu yang lebih tinggi. Menjaga botol dalam karton asli selama pencairan. Berputar lembut; tidak goyang. Mengelola segera setelah pencairan atau simpan dalam lemari es selama 12 sampai 48 jam (kekuatan botol bergantung; melihat Storage / Stabilitas untuk rincian). Jangan membekukan setelah pencairan. Menarik isi botol (menggunakan jarum dilepas dari 18-26 gauge) ke dalam alat suntik (catatan total volume). Hindari menghasilkan aerosol; menggunakan kabinet keamanan biologis jika tersedia.

Mengelola dengan injeksi intralesi ke kulit, subkutan, dan / atau lesi nodal yang terlihat, teraba, atau terdeteksi oleh USG. Bersihkan lesi dan sekitarnya dengan alkohol dan biarkan kering. Jika perlu, mengobati tempat suntikan dengan agen anestesi topikal atau lokal (tapi tidak menyuntikkan anestesi langsung ke lesi [menyuntikkan sekitar pinggiran lesi]). Menggunakan titik penyisipan tunggal, menyuntikkan talimogene laherparepvec (menggunakan 22 hingga 26 pengukur jarum) bersama beberapa track sejauh jarum memungkinkan dalam lesi untuk mencapai dispersi; beberapa titik lesi dapat digunakan jika lesi lebih besar dari jangkauan radial jarum.

Menyuntikkan talimogene laherparepvec merata dan benar-benar dalam lesi dengan menarik jarum kembali tanpa mengeluarkannya dari lesi. Mengarahkan jarum yang diperlukan sementara menyuntikkan sisa dosis; berlanjut sampai dosis penuh merata dan benar-benar bubar. Hapus jarum dari lesi perlahan untuk menghindari kebocoran. Ulangi langkah untuk lesi lainnya diperlakukan. Gunakan jarum baru jika jarum benar-benar dihapus dari lesi dan setiap kali lesi yang berbeda disuntikkan. Menerapkan tekanan dengan kasa steril selama minimal 30 detik setelah injeksi selesai; usap tempat suntikan (s) dan sekitarnya dengan alkohol. Perubahan sarung tangan, kemudian tutup lesi (s) dengan bantalan penyerap dan ganti oklusif kering, dan lap bagian luar balut dengan alkohol. Tempat suntikan harus ditutup untuk setidaknya minggu pertama setelah setiap pengobatan atau lebih lama jika tempat suntikan menangis atau mengalir (ganti ganti jika jatuh).

agen berbahaya; menggunakan tindakan pencegahan yang tepat untuk penanganan dan pembuangan (memenuhi NIOSH 2014 kriteria) .. penyedia layanan kesehatan Immunocompromised atau hamil tidak harus mempersiapkan atau mengelola talimogene laherparepvec dan seharusnya tidak memiliki kontak langsung dengan situs injeksi, dressing, atau cairan tubuh pasien yang diobati. Hindari paparan disengaja; ikuti tindakan pencegahan Biohazard (alat pelindung diri) untuk administrasi. Pasien harus menempatkan dressing digunakan dan bahan pembersih dalam kantong plastik tertutup dan membuang dengan limbah rumah tangga

Menyimpan botol utuh pada -90 ° C sampai -70 ° C (-130 ° F ke -94 ° F); melindungi dari cahaya. botol toko di karton sampai digunakan. botol Thaw segera sebelum pemberian. Jika tidak segera digunakan, dapat menyimpan (dalam vial asli dan karton) didinginkan pada 2 ° C sampai 8 ° C (36 ° F sampai 46 ° F) hingga 12 jam (untuk 10 6 [1 juta] PFU per mL kekuatan) atau hingga 48 jam (untuk 10 8 [100 juta] PFU per mL kekuatan). Jangan membekukan botol setelah pencairan; membuang botol yang tersisa di lemari es jika lebih lama dari waktu yang ditentukan. Setelah dicairkan, tidak goyang.

Antiherpetic Antivirus: Semoga mengurangi efek terapi dari Talimogene Laherparepvec. terapi Monitor

Frekuensi tidak selalu didefinisikan. Kebanyakan reaksi diselesaikan dalam waktu 72 jam.

Kardiovaskular: Vaskulitis

Sistem saraf pusat: Kelelahan (50%), menggigil (49%), sakit kepala (19%), pusing (10%)

Dermatologic: Selulitis, eksaserbasi psoriasis, vitiligo

Endokrin dan metabolik: Berat badan (6%)

Gastrointestinal: Mual (36%), muntah (21%), diare (19%), sembelit (12%), nyeri perut (9%), herpes oral

Infeksi: Infeksi bakteri (sistemik), infeksi virus herpes

Lokal: Nyeri pada tempat suntikan (28%), peradangan di tempat suntikan (tumor jaringan ulserasi), tempat suntikan lesi (plasmasitoma), reaksi suntikan (gangguan penyembuhan; radiasi sebelumnya atau lesi buruk vascularized dapat meningkatkan risiko), nekrosis jaringan di injeksi situs

Neuromuskular & skeletal: Myalgia (18%), arthralgia (17%), nyeri pada ekstremitas (16%)

Ginjal: Glomerulonefritis

Pernapasan: Gejala flu seperti (31%), nyeri orofaringeal (6%), pneumonitis

Miscellaneous: Demam (43%)

Kekhawatiran terkait dengan efek samping

• peristiwa kekebalan-dimediasi: peristiwa Immune-mediated (misalnya, glomerulonefritis, pneumonitis, vaskulitis, vitiligo, dan memburuknya psoriasis) telah dilaporkan dalam studi klinis. Pertimbangkan rasio risiko / manfaat memulai pengobatan pada pasien dengan penyakit autoimun yang mendasari atau sebelum melanjutkan perawatan laherparepvec talimogene pada pasien yang mengembangkan acara imun.

• Infeksi: Infeksi herpes (misalnya, luka dingin dan keratitis herpes) telah dilaporkan; Infeksi herpes disebarluaskan dapat terjadi pada pasien immunocompromised. Jika lesi herpes-seperti mengembangkan, mengikuti praktek standar untuk mencegah penularan virus; hubungi penyedia layanan kesehatan untuk evaluasi. lesi herpes dicurigai harus dilaporkan ke Amgen di 1-855-465-9442.

• Injeksi-situs komplikasi: komplikasi Injection-situs, seperti nekrosis, tumor ulserasi jaringan, dan penyembuhan gangguan, dapat terjadi selama pengobatan dengan talimogene laherparepvec. Selulitis dan infeksi bakteri sistem telah diamati. Memonitor luka hati-hati; tindakan pencegahan infeksi yang dianjurkan, terutama jika hasil nekrosis jaringan pada luka terbuka. Pasien dengan faktor risiko yang mendasari untuk gangguan penyembuhan luka (misalnya, radiasi sebelumnya di tempat suntikan atau lesi di daerah vascularized buruk) mungkin berisiko untuk komplikasi. Satu pasien memiliki amputasi tungkai bawah 6 bulan setelah pemberian laherparepvec talimogene karena luka non-penyembuhan yang terinfeksi. Memonitor. Pertimbangkan risiko / manfaat pengobatan dilanjutkan pada pasien dengan infeksi persisten atau gangguan penyembuhan luka di tempat suntikan (s).

kekhawatiran terkait penyakit

• Multiple myeloma: Dalam satu penelitian klinis, pasien dengan membara multiple myeloma mengembangkan plasmasitoma dekat talimogene tempat suntikan laherparepvec. Mempertimbangkan risiko / manfaat terapi laherparepvec talimogene pada pasien dengan multiple myeloma atau pada mereka yang mengembangkan plasmasitoma selama pengobatan.

masalah terapi obat bersamaan

• Acyclovir: Talimogene laherparepvec sensitif terhadap acyclovir. Acyclovir (atau obat antivirus lainnya) dapat mengganggu efektivitas talimogene laherparepvec; mempertimbangkan risiko dan manfaat dari pengobatan sebelum pemberian obat antivirus.

• Interaksi obat-obat: Berpotensi interaksi yang signifikan mungkin ada, memerlukan dosis atau penyesuaian frekuensi, pemantauan tambahan, dan / atau pemilihan terapi alternatif. Konsultasikan Database interaksi obat untuk informasi lebih lanjut.

Dosis membentuk isu-isu spesifik

• kekuatan Dosis: Talimogene laherparepvec tersedia dalam dua kekuatan yang berbeda dosis: 10 6 (1 juta) plak-unit pembentuk (PFU) per mL (dosis awal saja), dan 10 8 (100 juta) PFU per mL (semua dosis berikutnya) . Memverifikasi dosis yang tepat dan botol sebelum persiapan dan administrasi.

Penanganan spesial

• agen berbahaya: Gunakan tindakan pencegahan yang tepat untuk penanganan dan pembuangan (memenuhi NIOSH 2014 kriteria). penyedia layanan kesehatan yang immunocompromised atau hamil tidak harus mempersiapkan atau mengelola talimogene laherparepvec. paparan talimogene disengaja laherparepvec dapat menyebabkan infeksi herpes. Penyedia layanan kesehatan, kontak dekat (misalnya, anggota rumah tangga, pengasuh, pasangan seks, atau orang berbagi ranjang yang sama), wanita hamil, dan bayi baru lahir harus menghindari kontak langsung dengan lesi disuntikkan, dressing, atau cairan tubuh pasien yang diobati dengan talimogene laherparepvec. Sarung tangan pelindung harus dipakai ketika membantu pasien dengan perubahan rias; aman membuang pembalut yang digunakan, sarung tangan, dan bahan pembersih. tongkat jarum dan / atau splashback untuk mata telah dilaporkan selama talimogene persiapan dan administrasi laherparepvec. Jika sengaja terkena talimogene laherparepvec, membersihkan daerah yang terkena dengan sabun dan air dan / atau disinfektan. Hubungi penyedia layanan kesehatan jika tanda-tanda / gejala infeksi herpes berkembang. pasien Counsel untuk menghindari menyentuh atau menggaruk tempat suntikan (s) atau dressing (dapat menyebabkan perpindahan sengaja obat ke bagian lain dari tubuh).

Pantau tanda-tanda / gejala infeksi herpes (misalnya, luka dingin dan keratitis herpes), komplikasi injeksi-situs, dan acara imun

Gunakan merupakan kontraindikasi pada wanita hamil.

Perempuan potensi reproduksi harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama terapi. Talimogene laherparepvec adalah hidup, dilemahkan, yang dimodifikasi secara genetik virus herpes simpleks tipe 1 (HSV-1). HSV-1 diketahui melewati plasenta, dapat ditularkan selama kelahiran, dan menghasilkan infeksi pada janin atau neonatus. Hal ini tidak diketahui apakah hal ini dapat terjadi paparan berikut untuk talimogene laherparepvec. Wanita hamil tidak harus mempersiapkan atau mengelola obat ini. Wanita hamil yang berada dalam kontak dekat pasien yang diobati dengan talimogene laherparepvec tidak harus mengubah dressing atau situs injeksi bersih, dan harus menghindari kontak langsung dengan tempat suntikan, dressing, atau cairan tubuh pasien.